引起脚踝水肿，按压有凹陷的原因是很多的，最常见的原因就是肾脏疾病，无论是肾小球肾炎、肾病综合征，还是尿毒症，都可以引起这种临床症状。因为这些疾病共同的特点就是导致水和钠离子在体内蓄积，引起脚踝部水肿。由于这个部位的组织疏松，所以出现水肿以后，按压就会出现凹陷。
当然，患者在出现水肿的同时，也会伴随尿蛋白增多，体内白蛋白浓度也会降低、肾功能出现异常等等。其他的疾病，比如肝硬化、慢性心力衰竭、甲状腺功能减退，也可引起脚踝水肿。另外，45岁到50岁左右的女性患者，由于有更年期因素的影响，也会出现特发性水肿，主要表现脚踝水肿。
当然，有高血压的患者，如果口服钙离子拮抗剂的降压药物，也是引起脚踝水肿的原因。