腹膜后肿瘤的病因目前还不是很清楚。
腹膜后肿瘤可能由于环境因素引起，环境致癌物石棉是最主要的致癌物，可能与腹膜后肿瘤的发生有关。免疫缺陷或使用免疫抑制剂，也可能与腹膜后肿瘤的发生有关。
目前认为遗传因素也有很大的可能，可能是基因突变所致，腹膜后肿瘤是一些家族性肿瘤综合征的一种肿瘤。大量的吸烟、酗酒等不良的生活习惯，也都可能是腹膜后肿瘤的诱发因素。良性的腹膜后肿瘤较罕见，恶性腹膜后肿瘤可由良性肿瘤恶变而来。