导致手掌心脱皮的原因不同，用药也不一样。
如果是汗疱疹所引起的手掌心脱皮，可以使用一些滋润类的药膏外涂，比如尿素乳膏、多磺酸粘多糖乳膏等。手掌心脱皮还有可能是真菌感染所引起，也被称为手癣。在确诊以后主要是使用抗生素类药物治疗，在初期时可外涂克霉唑软膏，症状特别严重时，可配合口服药物治疗，比如伊曲康唑。
如果，手掌心脱皮为普通湿疹所引起，一般还伴有轻度瘙痒，可以使用地奈德乳膏、派瑞松乳膏等药物进行治疗。