梅毒血清固定，指的是患者在经过两次及以上，正规的梅毒治疗后，在间隔了三个月去医院复查的时候，梅毒滴度没有下降或者出现向上波动的情况，称这种情况为梅毒血清固定。这个通常需要跟隐性梅毒相鉴别，它们的共同特点是都没有症状，但是差别就在于隐性梅毒从来都没有接受治疗过。
梅毒血清固定引起的原因比较复杂，目前并没有完全搞清楚。有部分专家认为可能是跟梅毒螺旋体表面的某些抗原有关系，不过梅毒血清固定可以不用再进行治疗。但是要必须排除神经梅毒，必要时警要抽取脑积液进行相关实验室检查，以进一步明确。发病的机制与免疫有关，所以还需要进行随访两到三年。