大头瘟应做的检查有体格检查、血常规、病毒分离检查，检查免疫荧光或免疫酶染色法检测等。
大头瘟最常见的临床症状为头痛、头晕、微寒、发热、肌肉酸痛，还可能伴随流泪鼻涕、咳嗽等呼吸道症状，以及呕吐、腹泻等消化道症状。大头瘟血常规常见血清白细胞减低、淋巴细胞减低、嗜酸粒细胞减低，部分细菌感染大头瘟患者，血清白细胞和中性粒细胞上升。
病毒分离检查使用急性发作期的患者，大多可漱口水进行病毒培养，检测是否有病毒。免疫荧光和免疫酶染色法取大头瘟患者鼻腔黏膜上皮细胞，用荧光或酶标记法检测病毒抗原。