落叶型天疱疮是一种获得性自身免疫性疾病。其发病原因为机体出现抗桥粒的抗体，抗体与桥粒结合后还可以招募中性粒细胞聚集，并释放水解酶来分解桥粒。
由于桥粒是表皮角质细胞之间的主要连接结构。桥粒一旦被破坏后，细胞间的连接变得松弛，出现临床上见到的水疱。而且由于落叶型天疱疮的抗原，主要位于表皮中的棘层上方或颗粒层，位置较表浅。因此出现的水疱壁薄，容易破溃形成糜烂面。
落叶型天疱疮病情相对其他类型轻，通常使用小剂量的糖皮质激素即可控制。