夜里口吐鲜血的原因，常见的包括消化系统疾病，以及呼吸系统疾病。
消化系统疾病，如消化性溃疡出血、肝硬化致食管胃底静脉曲张破裂大出血，胃部恶性肿瘤以及饮酒、大量服药等导致的急性胃黏膜病变，都可以出现口吐鲜血。
呼吸系统疾病如支气管扩张、肺结核、肺脓肿等疾病，导致大咯血时可以表现为口吐鲜血。
其他常见的因素，包括急性左心衰、肺水肿时，患者出现的大量粉红色泡沫样痰，常常被误以为呕血或咯血。
患有某些血液系统疾病，特别是凝血功能障碍的患者，当牙龈或口腔大量出血时，可以表现为口吐鲜血。