手起皮可能与季节因素有关，在换季时容易出现手部起皮现象。通常出现在春秋季节，多考虑可能与遗传因素有关，受到遗传因素的影响可导致手部出现季节性的脱皮现象。
也可能为手部湿疹所引起，通常是由于接触消毒剂、清洁剂、洗涤灵等致敏性的物质，致使手部皮肤过敏，进而引起手部湿疹，造成手部皮肤的屏障功能受到破坏，就会出现手部起皮现象。
另外，还可能为剥脱性角质松解症所致，该病患者主要表现为手掌皮肤起皮，但不存在丘疹、水疱，也不伴有瘙痒症状。