患恶性淋巴瘤主要是由于自身免疫功能出现缺陷，以及感染和遗传等多种因素而引起的。
自身免疫功能出现缺陷通常见于患有遗传性或获得性免疫缺陷的人群，进行器官移植后、长期使用免疫抑制剂的人群，出现淋巴瘤的风险会出现明显增高的现象。
其次，也有可能是由于自身受到逆转录病毒感染或人疱疹病毒感染等，而引起患者的淋巴细胞出现变异，进而导致出现淋巴瘤。
此外，还有可能是由于近亲中有患淋巴瘤的直系亲属，由于遗传因素的影响，其后代的患病风险会高于正常人群。