毛周角化症是一种多因素疾病，包括遗传因素、维生素A缺乏因素以及内分泌异常因素。
毛周角化症本身是一种常染色体显性遗传性疾病，是由于人体基因异常，引发躯干部位的毛囊表皮，出现角化性增生，主要以大腿背侧、上臂外侧和脸颊两侧，出现症状为主。除此之外，身体内部的维生素代谢障碍和维生素摄入过少，也会引发获得性的毛周角化症。这种情况则与遗传无关，个别人群甲状腺功能低下或伴有库欣综合征时，也容易出现后天获得性的毛周角化症，与遗传也没有关系。
出现毛周角化症之后，可以找到病因，去除病因，能够改善症状。