下肢水肿有许多原因，包括心源性水肿、肾性水肿和周围血管性水肿。应积极治疗引起水肿的原发性疾病，比如心力衰竭和肾病综合征。
利尿剂可以缓解轻度心源性和肾性水肿，而重度水肿需要住院治疗，甚至血液透析，甲状腺功能减退症患者可能患有胫骨前粘液水肿。如果甲状腺功能减退症得到纠正，粘液水肿可能会消失。
对于周围血管性水肿，如静脉曲张和下肢静脉炎，轻度病例可通过抬高患肢进行治疗，而重度病例可通过手术进行治疗。丝虫病也能引起水肿，因为淋巴回流受阻碍，没有更好的方法来治疗水肿。