上腔静脉综合症又称之为上腔静脉阻塞综合症，它是由于上腔静脉或者是其周围病变引起上腔静脉完全或不完全阻塞而导致的，最常见的原因是肿瘤疾病，肿瘤相关病因是引起上腔静脉综合症的主要因素约占90%，主要包括原发性肺癌，它的比例占到50%到80%，淋巴系统肿瘤约占20%，生殖系统肿瘤约占8%，其他转移肿瘤病灶与占5%。
而非肿瘤相关病因则是由良性病变引起的，患者比例为5%，可见于梅毒，结缔组织泡浆菌病等感染性疾病。
罕见中心静脉导管血栓或者是特发性纤维性纵膈炎，出血性心力衰竭以及甲状腺肿等也是导致上腔静脉综合症的原因。