多肌炎和皮肌炎的区别主要在于临床表现，以及病理学特点和肿瘤相伴发的情况上。
例如多发性肌炎，主要是出现肌肉的炎症，一般是不会表现为皮疹的。而皮肌炎不仅仅会有肌肉的症状，例如肌无力、肌压痛，还会伴有多样性皮疹的发生，尤其是以眼眶周围水肿性、紫红色的斑疹，和指间关节或者肘关节伸侧面伴有鳞屑的皮疹，最为多见。
而且皮肌炎往往会伴发恶性肿瘤，是一种伴肿瘤性的结缔组织病。
病理学上，多肌炎往往只是肌肉出现炎症细胞浸润，而皮肌炎则多会出现束周萎缩，以及肌肉周围血管炎的表现。