猝死的原因很多，大致分为心源性猝死和非心源性猝死。
心源性猝死最常见于急性心肌梗死。因为心肌梗死会引起恶性心律失常，比如室速室颤、心脏破裂等情况而发生猝死。肥厚型心肌病，也是引起猝死的原因之一。还有先天性冠状动脉畸形，某些心脏电生理方面的遗传性疾病，比如长QT综合征、短QT综合征、致心律失常性右室心肌病等。
非心源性猝死可见于多种情况，比如呼吸系统方面的疾病，包括气道梗阻、张力性气胸、急性大面积的肺动脉栓塞等。脑血管疾病，比如大面积脑梗死、大量的脑出血，尤其是脑干出血。高血压出现主动脉夹层或者主动脉瘤的破裂、重症胰腺炎、严重休克、酸碱失衡、电解质紊乱等，都是引起猝死的原因。