骨关节病最常见的三大病因是损伤、炎症以及退变。
损伤可以是由于急性创伤导致关节结构产生破坏，产生创伤性关节炎，最终会出现骨关节病。也可以是由于慢性劳损导致，也就是慢性、累积性的伤害，出现关节慢性的结构破坏，最终也会形成骨关节病。
炎症包括无菌性炎症和感染性炎症。无菌性炎症最常见的包括风湿、类风湿性关节炎、痛风性关节炎；感染性炎症常见的包括化脓性的关节炎，还有结核感染等原因。都会导致关节的结构产生破坏，造成关节的变形、塌陷、疼痛以及功能障碍。
退变主要是指随着身体的衰老，组织结构会发生退化，会出现关节的骨量丢失，关节软骨出现弹性下降、变薄，甚至出现变性。同时关节周围的软组织结构也会出现松弛、变性、纤维化，从而会导致关节的不稳、运动能力下降、弹性下降、强度下降，最后会导致骨关节病。