导致嘴唇干裂的原因有很多，多数是由身体缺水、唇部炎症以及维生素缺乏引起，少数是由干燥综合征以及唇癌引发。
唇部炎症主要是由细菌或真菌感染、长期吸烟、酗酒、舔唇、撕唇、接触易过敏的物质、长期暴晒等因素引起，患者发病后会出现唇部干燥、皲裂的情况。维生素缺乏尤其是维生素A、维生素B12等摄入不足，就会导致唇粘膜表皮细胞抵抗感染及各种环境刺激的能力降低，引起唇部干裂的情况发生。
干燥综合征是一种慢性炎症性自身免疫疾病，病因不明，可能与基因易感性有关。唇癌可能是长期对唇部刺激引起，也可能是唇部炎症以及唇乳头状瘤或者血管瘤进展而来，需要及早进行治疗。