根据多发性骨髓瘤的分类，分为冒烟型，也就是无症状的骨髓瘤，以及活动性有症状的骨髓瘤，还有一个是孤立性的骨髓瘤，他们三者，每一种的治疗方式不同。
第一、冒烟型骨髓瘤，不推荐立即进行治疗，每3到6个月进行相关监测，包括血、尿的免疫球蛋白定量，还有着m蛋白的定量分析，以及血常规、尿素氮、肌酐、白蛋白、乳酸脱氢酶、低血钙。有症状时，进行骨髓的穿刺和活检以及磁共振的检查，进展至活动型骨髓瘤，才给予治疗干预。
第二、孤立型的骨髓瘤，需要明确的诊断，手术具有诊断和治疗的价值，术后酌情的放疗。
第三、活动型的骨髓瘤诊断后，应该立即的进行诱导化疗，缓解后，继续诱导治疗，直到m蛋白水平骨髓中的浆细胞的数目还有软骨病变的各项指标上下浮动不大于25%，至少3个月即进入平台期，此后，有条件者推荐高剂量的化疗配合干细胞移植。
手术在多发性骨髓瘤当中，不占重要的地位，但是多发性骨髓瘤的生存期较长，如果患者有脊柱的不稳定，或有潜在的已经发生的局限性的病理骨折，会有顽固性的疼痛，神经功能进行性的损害，手术仍有其应用价值。放疗可以作为孤立性骨髓瘤的首选，受累的区域放疗应该大于45个月，有可能获得治愈。呼吸或者对症治疗，主要应用于多发性骨髓瘤的终末期肝损害，原则和一般的内科治疗相近。