能够引起手肿、脸肿的原因有很多，以心源性水肿、肾源性水肿、肝源性水肿最为常见。而免疫系统疾病和过敏反应等原因，也可以引起手肿、脸肿。长期应用糖皮质激素的患者，也可以出现手肿、脸肿。
心源性水肿主要是由于各种原因引起的心力衰竭，由于心功能衰竭导致水钠潴留而出现手肿、脸肿，以及双下肢水肿。肾源性水肿则是由于水钠排出障碍，而导致手肿、脸肿，以及身体其他部位的水肿。
肝源性水肿则是由于肝病引起低蛋白血症导致。免疫系统疾病，如系统性红斑狼疮、多发性肌炎的患者，也可以出现手肿、脸肿的症状。