出现新生儿溶血的情况，大多数是由于母婴血型不合所导致的。新生儿溶血病也就是所称的ABO溶血，还有极少一部分，是由于先天性的染色体异常，所导致的遗传性红细胞性的溶血性贫血。
当新生儿的血型和母亲的血型不一致，尤其是母亲是O型，新生儿是A型或者B型血的，出生以后就可以发生溶血。但是由于产前技术的诊断，往往这些疾病在产前会得到一些控制，或者是一出生的时候就会得到治疗，往往不会发生严重的并发症。
一些先天性的染色体异常所导致的红细胞膜的异常、红细胞酶的异常，还有红细胞内血红蛋白结构的异常，这一类的溶血性疾病，如果出生就发生，它会非常的严重。这些溶血性的贫血，大多数在婴儿期发病。