梅毒一期和梅毒二期最主要的区别就是皮肤的症状以及感染梅毒螺旋体的时间。
梅毒一期出现的时间主要是梅毒感染后的2周到4周，主要的皮肤症状就是梅毒硬下疳，指的是在生殖器部位出现硬的溃疡，通常会出现在龟头、阴茎或者是冠状沟、阴囊等部位。溃疡摸着是呈软骨一样的硬度，通常是在一厘米左右的大小，表面会出现明显的糜烂面，一般不会有明显的疼痛感。
梅毒二期通常是指感染不超过两年的梅毒，它的主要皮肤表现就是梅毒疹，常见的症状就是手心、脚心出现不疼不痒的片状红斑。
梅毒的表现是成为万能的模仿者，不能够依据临床的症状而反推为梅毒的感染，需要结合实验室检查，必须有充足的依据，检测梅毒抗体和滴度来进行综合的判断。