硬皮病主要包括两方面的原因，一是和遗传有关，二是后天性的因素。
硬皮病可以呈家族聚集性地发病，患者的家族内存在异常的致病基因，携带致病基因的家族成员有发生硬皮病的风险，遇到合适的诱因就会发病。硬皮病的发生还和后天的多种原因有关，有些患者和接触有毒物质、放射线等有关，属于继发性的硬皮病。感染、免疫损伤也可以导致硬皮病的发生，少数患者还和药物有关。
硬皮病主要累及患者的皮肤，表现为皮肤弥漫性的硬化，病情严重的患者可以累及内脏。