遗传性球形红细胞增多症不会自愈。它是一种遗传性的疾病，病人临床上有可能会出现明显的脾大，通常情况下，通过脾脏切除手术，有可能能够获得临床治愈。
发生遗传性球形红细胞增多症的时候，如果是病人发生溶血，有可能会导致皮肤和巩膜的黄染。可以有疲倦、乏力，部分患者可以有胆石症、痛风，或者是下肢溃疡等。
多数的患者需要进行脾脏的切除手术，但是最好是在5岁以后进行。脾脏切除以后，有可能会导致感染的发生率增加，可以预防性地使用一些抗生素类的药物。日常生活当中，要注意预防感染。