梅毒螺旋体感染之后，一般2~4周开始发病，主要就是取决于感染梅毒螺旋体的数量，和人体的免疫功能。
梅毒一期最开始发病主要是以硬下疳为主，主要是在生殖器附近出现的红斑，形成硬性溃疡，一般可以持续3~4周。如果通过有效治疗，发病时间可以缩短1~2周即可消退。在硬下疳消退后，梅毒螺旋体沿淋巴结入血，造成全身多系统感染，同时进入梅毒二期。
如果是输血感染或者是母婴感染的梅毒，没有经历梅毒一期，可以直接进入梅毒二期，出现皮肤、黏膜、淋巴结各个脏器损伤，还可以伴有明显的发热、乏力、头痛等很多症状。