确诊系统性红斑狼疮，主要是通过病人的临床表现，以及相关的辅助检查、特异性自身抗体，或者通过病理学检查等，来进行综合分析、判断的。
比如，青年女性反复出现发热或者皮疹、脱发、口腔溃疡，以及光过敏现象、雷诺现象，或者出现关节炎症、肾脏损害，以及血液系统异常的表现、神经系统的病变，就要高度警惕系统性红斑狼疮的可能。再结合抗核抗体阳性，并且伴有大量的自身抗体存在，就可以进行诊断。
一旦诊断成立，要评估病情，采取强有力的治疗措施来进行治疗。病情缓解后，还要接受维持性治疗。