硬皮病和干燥综合征在临床表现上是不同的。硬皮病最主要的临床表现会出现雷诺氏现象。表现为患者在受凉或者精神紧张的时候，突然出现手足发冷、手足肢端颜色苍白，进而变紫。另外，皮肤表现为早期为水肿，呈腊肠指样改变。晚期皮肤硬化萎缩、皮肤变薄，不易被提起。患者还可以出现关节痛、肌痛以及脏器受累的临床表现。
干燥综合征，最主要的临床表现为反复发生到口腔干燥、眼干、眼睛异物感，泪少，成人腮腺炎、干燥性角膜炎、结膜炎等等。患者也可以出现多器官多脏器受累的临床表现。
干燥综合征的患者可以出现ssa抗体、ssb抗体的阳性。而硬皮病患者可以表现为scl70抗体阳性。