包皮上出现小疙瘩首先应该注意包皮龟头炎发生，一般包皮龟头炎的患者可伴有包皮红肿、灼痛，需及时应用抗生素治疗。
第二，尖锐湿疣，尖锐湿疣是一种性传播疾病，常常发生于不洁性交之后，可以在阴茎出现无红晕、无痛、无痒的疣状皮疹，目前常采用综合性的治疗，包括电切及药物治疗。
第三，梅毒，一般也是通过性传播的，早期可有较小的红色丘疹，治疗一般需用苄星青霉素或普鲁卡因青霉素治疗。
当包皮上出现小疙瘩时应及时到医院就诊，并且注意个人的饮食卫生，养成良好的生活习惯。