低血糖发作时，患者的手脚有可能是冰凉的。低血糖发作时血糖的数值一般低于2.8mmol/L。
在发生低血糖时，首先交感神经兴奋，分泌皮质激素，以保证大脑以及心脏主要脏器的血液供应，提供能源。这时手脚发凉是由于神经末梢血供下降，供应末梢的血明显地比平时要少，是为了保证重点器官血液的供应，所以这时会出现手脚发凉。
及时地给予口服葡萄糖水、蜂蜜水、小点心、小饼干的摄入，血糖迅速上升，手脚冰凉的情况就可以缓解。
一般来说，低血糖时手脚发凉一般都是暂时性的，并不是持续很长时间。患者发生低血糖后，要给予紧急的措施。如果患者低血糖发生时，出现低血糖昏迷，就应该到医院进行静脉输入葡萄糖，或者输入皮脂激素，以及输入易升血糖素，来使患者脱离低血糖的境地。