龟头炎和梅毒的区别可根据外观性状、不洁性行为史、梅毒特异性抗体检查来区分。
龟头炎常表现为外观红肿，可伴随疼痛不适感觉。而患梅毒后，龟头部位可无不适感觉，也有个体可出现龟头局部的溃烂现象。一旦是有不洁性行为，龟头外观性状发生异常变化，则要考虑患有梅毒的可能性较大。
确切的鉴别依据还需要采血化验检查，采集血液标本做梅毒特异性抗体检查。一旦是检查结果提示TP和TRUST双项阳性，则要考虑患有梅毒。可选择苄星青霉素足够疗程用药来进行治疗。