引起酮症酸中毒的原因主要见于糖尿病酮症酸中毒、饥饿性酮症酸中毒，及酒精性酮症酸中毒三种情况。
如果糖尿病胰岛激素不足或是拮抗，或是胰岛素治疗过程中突然中断，脂肪分解成脂肪酸以后，无法进入正常的分解途径提供能量，转化成酮体的形式存在。
另外，糖尿病蛋白质合成减少，氨基酸增多，使血液内的酮体也会升高，也会增加导致酮症酸中毒的发生。另外，饮酒过多、慢性酒精中毒、过度饥饿、反复呕吐，也有可能导致酮症酸中毒。各种应激、使用糖皮质激素、外伤，都有可能导致酮症酸中毒的发生。