引起心肌缺血最主要的原因是冠心病。
冠心病的发生是在多种因素的长期作用下，引起冠状动脉粥样硬化，由于粥样硬化会在局部形成斑块，斑块会向血管管腔内突出，使血管狭窄而引起冠状动脉血流量明显下降，从而导致心肌缺血的发生。
除了冠心病外，还有其他疾病也会引起心肌缺血的发生，如主动脉瓣狭窄、肥厚梗阻性心肌病等。由于左心室射血量明显下降，导致冠状动脉灌注压下降，也会引起心肌缺血。此外长期的高血压，引起心肌肥厚，会导致肥厚心肌长期地相对供血不足。