结肠癌晚期的最佳治疗取决疾病的实际情况。如果患者处于恶液质的情况下，对于患者最佳治疗为对症处理。
结肠癌在没有出现腹腔积液的情况下，结肠癌晚期尽可能的采取手术治疗。如何手术需要结合术中所见的情况决定的，如果肿瘤能够切除，尽可能的切除比较好。如果无法切除的情况下，对于患者只有采取结肠造瘘改善患者排便的情况。
晚期还需要采取全身化疗治疗，从而延缓疾病的进展。对于晚期出现疼痛，需要采取止痛的药物口服治疗。