原发性系统性淀粉样变发病的原因不是特别明确，主要是由于病人发生免疫系统功能异常，由于各种刺激，有可能会引起浆细胞增生，有的时候患者有可能会存在浆细胞的恶性肿瘤。另外有部分原发性系统性淀粉样变的发生，有可能和异常的体细胞高突变有关系。
通常情况下发生原发性系统性淀粉样变的时候，患者可以出现乏力、体重下降等一些非特异性的表现，累及到肾脏的时候，有可能会出现蛋白尿、肾病综合征。累及到心肌的时候，有可能会出现充血性心肌病、心功能不全。患者还有可能会出现周围神经病变以及肝肿大、皮肤黏膜的损害、巨舌等等，需要积极地进行治疗。