梅毒主要病因由梅毒螺旋体感染引起。梅毒患者的皮肤和黏膜中含有梅毒螺旋体，如果与梅毒患者发生性接触时皮肤或黏膜受到轻微损伤，就会被梅毒患者传染。
梅毒是一种传染性很强的疾病，以性传播为主要传播方式。还有一种血液传播途径，接触梅毒患者血液后也可能感染梅毒螺旋体。
患有梅毒的孕妇可通过胎盘感染胎儿，导致胎儿宫内感染，从而导致流产、早产、死产。一般认为孕妇梅毒感染期越早，胎儿感染的几率越大。孕妇即使无症状，潜伏梅毒也具有传染性。