高胆固醇血症，有原发性和继发性之别，原因也是不同的。
原发性的高胆固醇血症，原因一般与基因突变有关，具有明显的遗传倾向，家族中会有很多人患有高胆固醇血症。
而另外的继发性高胆固醇血症，才是临床上比较常见的，是由于其它疾病和已知的原因所导致的，可以导致继发性高胆固醇血症的常见疾病有糖尿病、肾病综合征、甲状腺功能减退症、肝脏疾病、库欣综合征、系统性红斑狼疮等。
另外，如果长期服用一些药物，也是可以引起高胆固醇血症的，如糖皮质激素、β受体阻滞剂、噻嗪类利尿剂等。