引起骨癌的原因，一般包括感染因素、内分泌因素、遗传因素、化学污染等。
骨癌可能发生在骨折或感染的部位，暴露于特殊的致癌物质下，如某种染料或涂料等化学物质，可能会增加患骨癌的危险性。
骨癌的发病年龄男性为15~24岁、女性为5~14岁。骨癌的发生可能与不同性别、骨的生长与内分泌发育的早晚和时间长短有关。有一些染色体异常和少数少见的与遗传相关的疾病，与骨癌有关。有些高剂量的放射线和某些化学治疗药物，可能与某些种类的骨癌的发生有关联。