上颌窦恶性肿瘤的诊断依据是临床症状和影像检查结果。上颌窦恶性肿瘤患者临床常见鼻塞、流粘、脓鼻涕、带血和有臭味、牙痛、牙龈肿胀、牙齿松动脱落及硬腭呈半圆形隆起等症状。
确诊上颌窦恶性肿瘤的影像检查一般包括X线检查、CT检查、病理检查等。凡中鼻道发现肿物和影像发现窦内占位病变，都应尽早取活组织进行病理检查，也可取鼻腔分泌物和上颌窦穿刺抽出液作脱落细胞检查。但是不能轻易满足于一两次检查的阴性结果。
活组织检查是最为可靠的诊断方法，但要选准取材部位，勿过度挤压。