开颅手术最佳苏醒时间要根据具体的病情程度决定。
一般简单的无复杂病症的手术结束后的24小时内苏醒是最佳时间，手术后麻药会在6小时左右失去作用，这时病人的意识开始逐渐的恢复，如果治疗效果比较好，颅内没有淤血或者是感染，病人会在24小时内苏醒，这种情况说明脑组织恢复能力强，手术效果比较好。
有一些颅脑疾病发病比较急、病情发展迅速，手术后需要缓慢的恢复，通常会在3天左右苏醒。也有少数的病人需要更长的时间，比如恶性脑肿瘤、延髓出血、丘脑脑室出血、出血量比较大等，这些情况可能会导致颅内感染等，苏醒时间可能是7到10天左右。极少数的病人因为疾病导致了脑组织大面积的损伤，手术可以挽救生命，但病人可能会长期昏迷、不能苏醒。
需要注意的是，开颅手术会有一定的危险率，手术前医生会根据患者的病情、家属的意愿等情况评估手术的价值。