类风湿因子高可以出现在很多疾病中，比如类风湿关节炎。类风湿关节炎患者血清中常出现高滴度的类风湿因子。但是，它特异性是比较低的，一定要结合临床表现，才能诊断类风湿。类风湿因子阳性，还可以见于5%的正常老年人。
另外，它在很多自身免疫性疾病中也是可以出现的，比如原发性干燥综合症、系统性红斑狼疮、系统性硬化症、多发性肌炎、皮肌炎、混合性结缔组织病中都可以见到类风湿因子高。而且在这些疾病中，还可以见到高滴度的类风湿因子。还有一些感染性疾病，比如感染性心内膜炎、结核病、感染性肝炎，也可以见到类风湿因子高。
还有一些非感染性疾病，比如弥漫性肺间质纤维化、肝硬化、慢性活动性肝炎、结节病，这些患者的血清中也可以检测到类风湿因子阳性。
另外，还有部分肿瘤的患者，在血清中可以检测到类风湿因子阳性。