多发性肌炎主要与以下疾病相鉴别：
1.皮肌炎，皮肌炎的肌无力表现与多发性肌炎类似，但同时有皮肤受累表现，包括常伴水肿的上眼睑紫红色皮疹，面部、上背部和前胸部红斑，掌指和指间关节伸面红斑或丘疹，枪套征等。
2.脂质沉积性肌病，为肌肉脂肪代谢过程缺陷所致的代谢性疾病，肌肉中异常含量的脂质沉积为其主要病理改变。临床上对未经治疗而肌力和肌酶波动大的、乳酸脱氢酶相对肌酸激酶明显升高的、激素反应差的患者应该考虑到该病的可能，主要是通过病理检查来鉴别。
3.包涵体肌炎，起病隐匿，进展缓慢，肌无力表现为上肢远端，特别是屈指和下肢近端无力特别是伸膝无力明显，肌酸激酶升高不明显，肌电图可伴神经源性损害，类固醇激素治疗无效。4.免疫介导的坏死性疾病，与多发性肌炎临床表现非常相似，最大的区别是肌肉病理缺乏大量炎性细胞浸润肌肉组织，仅表现为坏死性肌病病理改变。
5，进行性肌营养不良，常有家族史，儿童期和青少年期发病，主要是通过分子病理和基因检测进行鉴别。
6.横纹肌溶解，剧烈运动、创伤、感染、癫痫等可以有横纹肌溶解，临床表现为疼痛无力，肌酶升高，血红蛋白尿等，通过病史一般鉴别不难。
7.风湿性多肌痛，是以四肢和躯干近端疼痛为特征的临床综合征，肌酶和肌电图正常。