硬脊膜外脓肿吃抗生素有效，手术前后可以使用抗生素，待细菌培养结果及药敏结果后，再适当更换抗生素。若培养结果为阴性，则根据细菌涂片革兰氏染色结果选择抗生素。
如果没有伴随的脊椎骨髓炎，术后静脉给药3至4周，否则6至8周。停止静脉给药后，继续口服抗生素数周。神经营养药物可恰当使用，起到促进神经功能的恢复的作用，预防褥疮及并发症的发生。
疾病情况、患者的一般情况和细菌毒力，尤其是进行手术的时间点，都直接关系到该病的治疗效果。