软下疳不是梅毒，软下疳和梅毒都是性传播疾病，但两者的致病菌和临床特征不一样。软下疳是由杜克雷嗜血杆菌感染，所引起的生殖器部位疼痛剧烈、质地柔软的化浓性溃疡。常合并腹股沟淋巴结化脓性改变，软下疳潜伏期比较短，为3~14天，平均4~7天，典型的软下疳发病快进展也快。
开始为一个小的丘疹或脓疱 ，24到48小时以后迅速加重。3~5天后，形成侵蚀性的疼痛剧烈的深溃疡，溃疡面质地柔软，容易出血，边缘粗糙不整齐。溃疡表面覆有恶臭的黄灰色渗出物，愈合后形成不规则的瘢痕。软下疳的三联征包括侵蚀性的溃疡边缘、脓性污秽的灰色溃疡基底以及中等至严重程度的疼痛，对诊断有临床价值。腹股沟肿大的淋巴结可自然破溃流脓形成溃疡和窦道，尤其是窦道，开口呈鱼口样，具有特征性。
而梅毒由苍白梅毒螺旋体感染所致，一期硬下疳潜伏期比较长，为2~4周。质地比较硬的溃疡，表面相对清洁，暗视野可查到梅毒螺旋体，溃疡时间比较长或接近4周时，梅毒血清试验可阳性。腹股沟淋巴结可以肿大，但是无疼痛，也不会破溃，这就是软下疳和梅毒硬下疳的主要区别。