(1)查体 黑色素瘤的诊断主要依靠视诊。颜色或形状不规则的色素痣、既往色素痣近期出现增大或形态改变均需引起注意。推荐采用上述"ABCDE"标准对既存色素痣进行规律自查，或前往医院就诊咨询。
(2)活检 若就医后怀疑皮损为黑色素瘤，则应进行病灶完整切除活检术，术后送病理学检查，获取准确的T分期，切缘0.3~0.5cm，切口应沿皮纹走行方向，避免直接的扩大切除，以免改变区域淋巴回流影响以后前哨淋巴结活检的质量。在面部、手掌、足底、耳、手指、足趾或甲下等部位的病灶，或巨大的病灶，完整切除无法实现时，可考虑进行全层皮肤的病灶切取或穿刺活检。如果肿瘤巨大破溃，或已经明确发生转移，可进行病灶的穿刺或切取活检。
(3)影像学检查 影像学检查应根据当地实际情况和患者经济情况决定，必查项目包括区域淋巴结(颈部、腋窝、腹股沟、腘窝等)超声，胸部X线或CT，腹盆部超声、CT或MRI，全身骨扫描及头颅检查(CT或MRI)。经济情况好的患者可行全身PET-CT检查，特别是原发灶不明的患者。
(4)实验室检查 包括血常规、肝肾功能和LDH，这些指标主要为后续治疗做准备，同时了解预后情况。尽管LDH并非检测转移的敏感指标，但能指导预后。黑色素瘤尚无特异的血清肿瘤标志物，不推荐肿瘤标志物检查。