胸口正中间疼痛比较常见的是冠心病心绞痛。如果疼痛持续数分钟，疼痛的性质是压榨性的疼痛，有时伴有濒死的感觉，有时伴有肩背部或者是上肢的放射痛。经休息或者是含化硝酸甘油能够缓解，则心绞痛可能性比较大。如果疼痛持续不能缓解或者是大汗淋漓、面色苍白、恶心、呕吐，应排除急性的心肌梗死。
另外，胸口正中间痛应当排除消化系统的疾病，比如胃炎、反流性食管炎，这些疾病也都可以表现为胸口的正中间疼痛，多伴有烧心、反酸、恶心等消化系统的症状。
胸口正中间痛还应当排除主动脉夹层，这类病人多有高血压病史。