难治性高血压首先应该通过完善相应的检查，寻找原因并针对具体的原因进行治疗。若难治性高血压是由于生活方式未获得改善，则应该严格实行低脂、低盐、戒烟、戒酒、适当体育锻炼、减轻体重等生活方式的调整。
若难治性高血压是由于降压治疗的方案不合理导致，则应该重新评估患者的降压药物联合用药搭配，确保联合用药中包括有利尿剂。
若难治性高血压是由于存在胰岛素抵抗，在降压治疗的基础上应联合胰岛素增敏剂。若难治性高血压是由于继发性高血压导致，如原发性醛固酮增多症、嗜铬细胞瘤、肾动脉狭窄等，则应该积极地治疗原发疾病。