脂质渐进性坏死的发病机制，没有完全阐明。有人以直接免疫荧光法发现受累皮损的血管壁IgM、IgA、c3和纤维蛋白原沉积。在表皮真皮连接处纤维蛋白原呈带状沉积，渐进性坏死的纤维蛋白原成块状沉积，提示本病属于免疫复合物性血管炎。
另外还发现患者的血清当中，抗多种细胞骨架成分的自身抗体水平显著高于正常人，包括抗角蛋白、结蛋白、肌钙蛋白、肌球蛋白等，其发生的原因和意义尚不清楚。有分析认为，这些自身抗体可能与免疫复合物的形成是有关的。