骨关节病可以由于多种疾病导致，这些疾病最终都会导致关节结构产生破坏，出现关节的变形、塌陷，导致关节出现疼痛以及功能障碍。
常见的疾病原因包括损伤、劳损性疾病、炎症性疾病、感染性疾病、肿瘤性疾病，还有先天发育异常性疾病以及全身代谢性疾病。这些疾病都有可能会造成关节结构产生破坏，比如损伤和劳损可以直接导致关节结构出现断裂和破坏；炎症可以由于长期的作用，逐渐导致滑膜、软骨、骨质相继出现的破坏；感染和肿瘤可以导致关节结构产生侵袭、破坏；先天发育异常会出现关节的不匹配，在活动或者是负荷时，容易出现过度的磨损和损伤，导致骨关节病。
全身代谢性疾病，比如佝偻病、软骨病，会影响骨代谢，造成骨质变软，从而导致骨质的变形，造成关节变形，产生骨关节病；还有骨质疏松有可能会出现严重的骨量丢失、骨强度下降，造成骨的塌陷或者是病理性骨折，都可以导致骨关节病。