出现头皮屑很大块，最常见的皮肤疾病考虑是脂溢性皮炎。脂溢性皮炎通常好发在皮脂溢出比较多的部位，在头皮通常是由于出油比较多，很容易患上脂溢性皮炎。出现脂溢性皮炎跟遗传因素有关系，大多数脂溢性皮炎的患者有家族聚集史。
在头上出现头皮屑很大块，通常跟微生物感染有关系，常见于马拉色菌感染，也会出现头皮屑很大块的情况。
如果经常睡眠不好、精神过度紧张、焦虑、抑郁等，也会出现头皮屑很大块的情况。出现头皮屑很大块，也可能是银屑病的表现。