多在40岁以后发病，男性多于女性。
首发症状常为手指运动不灵和力弱，随后大、小鱼际和蚓状肌等手部小肌肉萎缩，逐渐向前臂、上臂及肩胛带肌发展，萎缩肌群出现粗大肌束颤动，伸肌无力较屈肌显著。颈膨大前角细胞严重受损，上肢腱放射减低或者是消失，双上肢同时或者先后相隔数月出现。与此同时或以后出现下肢痉挛性瘫痪，剪刀步态、肌张力增高、腱放射亢进和Babinski征阳性等。
少数病例从下肢起病，逐渐延及双上肢。可有主观感觉异常，如麻木，疼痛等，即使疾病晚期也无客观感觉障碍。