半夜醒来出现口干、口苦的症状，最常见于胆汁反流，例如患有胃炎、消化性溃疡、反流性食道炎。
也可以见于患有糖尿病、甲状腺功能亢进以及干燥综合征的患者。糖尿病的患者由于血糖升高，出现渗透性利尿而导致出现口干、口苦。
甲状腺功能亢进患者，由于新陈代谢加快，大量出汗导致出现口干、口苦。
干燥综合征患者由于唾液腺、颌下腺等腺体分泌减少出现口干、口苦的症状。
对于睡前暴饮暴食，特别是进食大量辛辣、油腻食物的人群，也可以出现半夜醒来口干、口苦。