从理论上，患过一次腮腺炎之后，通常不会再患。但也并非绝对，在临床上，腮腺炎包括急性细菌性腮腺炎以及流行性腮腺炎。其中急性细菌性腮腺炎，即便患过一次，但是如果身体免疫力下降时，再次接触到感染因素，还是有可能再次感染腮腺炎。如果是流行性腮腺炎，得过一次之后，通常不会再得，一次便能够获得持久的免疫力。
除此之外，流感病毒、EB病毒等病毒感染，也有可能会引发腮腺炎，虽然这种情况发生的几率非常低，但不排除极个别病例。不过从整体看，腮腺炎是很少二次发病。